젬백스앤카엘이 진행성핵상마비(progressive supranuclear palsy, PSP) 관련 국내 2상 연장 임상시험의 최종 결과보고서(CSR)를 9일 수령했다고 발표했다. 이번 연장 임상시험에서 제형 GV1001은 약물에 대한 내약성과 안전성 데이터를 확보하며, 우수한 안전성을 다시 한번 입증하였다.
회사는 약물과의 인과관계를 부정할 수 없는 경우를 포함하더라도 중대한 약물이상반응(Serious Adverse Reaction, Serious ADR)은 발생하지 않았다고 전했다. 임상시험 동안 임상시험 중단이나 사망으로 이어지는 ADHD(Adverse Drug Reaction) 역시 기록되지 않았다는 점에 주목했다. 또한 사망, 중대한 이상사례(Serious Adverse Event, SAE) 및 기타 유의미한 이상사례에 대한 검토에서도 참신하거나 예상치 못한 안전성 문제가 나타나지 않았다고 덧붙였다. 혈액학적 검사와 혈액화학적 검사, 뇨 검사와 같은 실험실적 검사에서도 치료군 간의 차이가 임상적으로 유의미하지 않다는 결과가 나왔다.
이번 CSR에는 연장 임상시험의 안전성을 포함하여 선행 임상시험과 연장 임상시험을 통합한 총 72주 간의 임상시험 결과가 수록되었으며, 외부 대조군과의 비교 분석 결과 및 특정 하위 도메인에서의 의미 있는 결과 또한 포함되었다. PSP 관련 임상시험은 선행 임상시험 24주와 연장 임상시험 48주를 합쳐 총 72주 동안 진행되었으며, 첫 단계에서 위약군과 GV1001 0.56mg, 1.12mg 군으로 나뉘어 이루어졌다. 연장 임상에서는 선행 임상 후 추가 투약을 원하는 환자들에게 GV1001 1.12mg을 투약하였다.
젬백스에 의하면, 72주 동안 진행된 임상시험에서 PSP 리처드슨 신드롬(PSP-RS) 병력의 환자군을 대상으로 PSP 등급 척도의 총점 변화량을 외부 대조군과 비교한 결과, 선행 임상 저용량 투여군에서 외부 대조군 대비 유의미한 차이를 보였다(p-value<0.0001). 외부 대조군은 해외에서 진행된 PSP 임상시험의 위약군 데이터 세 개를 바탕으로 하여 MAIC(Matching Adjusted Indirect Comparison) 통계 기법을 사용하여 비교의 객관성을 강화하였다. 외부 논문의 위약군은 단지 52주 간의 데이터를 포함하고 있는 반면, GV1001은 72주 동안의 변화를 측정하여, 외부 대조군은 10.66점 악화된 것에 반해, 저용량 투여군은 72주 동안 3.31점만 악화된 것으로 나타나 통계적 유의성을 획득했다(p-value<0.0001).
또한 젬백스는 72주 경과 후 PSP 등급 척도의 하위 도메인 간 분석 결과도 발표했다. PSP-RS 유형 환자군을 대상으로 한 인지기능(Mentation) 도메인 측정에서 선행 임상 위약 투여군과 비교 시 저용량 투여군이 통계적으로 유의미한 차이를 보였다(p-value<0.05). 평균 분석을 통한 T 검정 결과에서도 저용량 투여군이 인지기능, 안구운동, 그리고 사지운동능력 도메인에서 위약 투여군에 비해 유의미한 효과를 나타냈다(p-value<0.05). 특히, 인지기능의 경우 특히 주의할 점이 있는데, PSP-RS 유형 저용량 투여군에서 평균 점수가 오히려 0.56점 하락하여 개선 효과로 해석될 수 있었다.
젬백스 관계자는 “PSP 환자의 경우 평균 1년에 PSP 등급척도가 11점 정도 악화하는 경과를 감안할 때, 선행 임상 저용량 투여군이 1년 6개월 동안 단지 3.31점 악화된 것은 매우 고무적이며, GV1001 치료 약물의 개발 가능성을 더욱 높여준다”고 강조
